侵袭性癌症的新因素

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  侵袭性癌症的新因素

  2007年6月8日

  在匹兹堡大学医学院的研究人员报告称,细胞粘附分子中的突变称为整合素α7(整合素7)导致肿瘤细胞增殖不受控制,并且在几种癌细胞系中癌症扩散或转移的发生率显着提高。发表在“国家癌症研究所杂志”上的一项研究。

  这些发现表明,整合素7代表了癌症治疗和预防的重要新靶点。

  整联蛋白7属于一类主要的细胞膜蛋白,其在细胞与细胞外基质(ECM)的附着中起作用,细胞外基质是将细胞保持在特定类型组织内的材料。整合素还有助于细胞彼此附着并参与细胞和ECM之间的化学信号传递。

  在这项研究中,匹兹堡大学医学院分子与细胞病理学副教授罗建华博士领导的研究人员检查了这种基因是否在各种人类癌症的标本中发生突变。以及整合素7表达水平是否与人类癌症的临床复发相关。他们还研究了整联蛋白7是否具有肿瘤抑制活性。

  为了确定整合素7中的突变是否有助于癌症,罗博士及其合作者对来自66个人类癌症标本和细胞系的整合素7基因进行了测序,这些基因代表了许多不同类型的癌症,包括前列腺癌,肝癌,脑癌(胶质母细胞瘤)。 )和肌肉(平滑肌肉瘤)。

  他们在整合素7基因中发现了突变,特别是那些导致28种前列腺癌中16种蛋白质产物异常缩短或截短的基因。他们还在24个肝癌样本中的5个,6个胶质母细胞瘤中的5个和4个平滑肌肉瘤中的一个中发现了截短诱导突变。

  整合素7突变也与患者中癌症复发的显着增加相关。整合素7突变的13名前列腺癌患者中的9名在根治性前列腺切除术后经历了癌症复发,而没有这种突变的8名前列腺癌患者中只有一名。在没有这种突变的16名患者中,8名患有整合素7突变的肝细胞癌患者中有5例复发,而仅有1例癌症复发。

  为了检查整合素7水平的改变对肿瘤形成的影响,研究人员评估了癌细胞在增加或降低细胞系中正常整联蛋白7水平后在标准生长培养基中形成菌落的能力。在该实验中,对照癌细胞形成大的集落,每个集落多达100个细胞。具有正常水平的整联蛋白7表达的癌细胞形成更少和更小的集落。当研究人员使用siRNA或沉默RNA降低两个癌细胞系中整联蛋白7的水平时,两种细胞系形成更多的集落并且比相应的对照细胞系生长得更好。

  相关故事新的软件在预测卵巢癌预后方面发现好四倍在中国出生的基因编辑双胞胎可能已经改变认知和记忆研究表明致死性脑癌的新治疗策略“当我们增加癌细胞中正常整合素7的水平时,他们的生长速度要慢得多。这表明这种蛋白质是一种相当有效的抑癌剂,“罗博士说。

  罗博士及其同事随后通过增加三种细胞系中正常整合素7的表达来检测整合素7表达水平与细胞迁移之间的关系,从而研究整合素7在转移中的作用。与其中整联蛋白7的表达保持不足的那些相比,所有细胞中的迁移率显着降低,表明正常整联蛋白7表达水平与肿瘤细胞迁移成反比关联。

  最后,为了研究正常整合素7是否具有肿瘤抑制活性,研究人员将人类癌细胞植入免疫缺陷小鼠体内。一些小鼠接受肿瘤细胞,其中整联蛋白7的水平增加,其他小鼠接受肿瘤细胞,其中正常整联蛋白7的水平降低。在小鼠植入其中正常整联蛋白7水平不足的癌细胞后6周,它们的肿瘤平均体积约为植入癌细胞的小鼠的4倍,其中正常整联蛋白7水平增加。同样,研究人员发现在肿瘤小鼠中没有可见的转移,其中正常整合素7的水平已经增加。另一方面,他们确实发现了12只小鼠中有3只患有转移的证据,其中一种肿瘤缺乏正常整合素7,另外12种小鼠中有4只患有另一种正常整合素7缺乏的肿瘤。此外,六周具有增加的正常整联蛋白7水平的肿瘤的小鼠的存活率高于具有正常整联蛋白7未经实验性增加的肿瘤的小鼠的存活。因此,在该动物模型中,增加肿瘤中正常整联蛋白7的水平与肿瘤生长和转移的减少相关。

  根据罗博士及其同事的说法,这些研究结果表明,整合素7不仅是一种重要的肿瘤抑制因子,而且可能成为癌症治疗的关键新靶点。

  “我们的研究相当明确地表明,当我们通过实验降低整合素7蛋白水平或蛋白质在细胞中自然突变时,这些细胞失去了细胞迁移和增殖的抑制信号。这表明整合素7活性的丧失可能导致未经检查的肿瘤细胞增殖和肿瘤转移的风险显着增加。更重要的是,它表明,如果我们能以某种方式在体内恢复肿瘤细胞中正常的整合素7水平,我们可能能够降低它们扩散到其他部位的风险,这将是癌症治疗的一项重大成就,“罗博士解释说。

  

  出处:http://www.upmc.com/