新型安眠药保留了响应危险信号的唤醒能力

2019-04-26 17:32:35 围观 : 165

  新型安眠药保留了响应危险信号的唤醒能力

  评论人:Alina Shrourou,BScJan 11 2019

  在一个主要的处方安眠药之一的试验中,一半的参与者睡在火灾警报器上,就像有人在床边吸尘一样大声。根据一项新的研究,一种新的替代品保留了响应危险信号而唤醒的能力。

  该研究发表在本周的行为神经科学前沿研究中,该研究表明,当受到无毒睡眠者威胁时,给予实验性催眠药物DORA-22的小鼠会迅速醒来 - 然后在给予标准安眠药的情况下尽快回到睡眠状态离开了。

  常见的安眠药捂住你睡觉的大脑“入侵警报”

  即使在睡眠期间,大脑也会不断处理感官信息,如果发现威胁则会唤醒我们。但是最广泛使用的安眠药(称为苯二氮卓类药物)使我们不太可能因感觉输入而起作用。

  “苯二氮卓类药物刺激广泛的大脑受体GABA-A,这使我们昏昏欲睡但也抑制了脱靶的大脑区域 - 包括决定处理哪种感官输入的”看门人“,”日本鹿儿岛大学的资深作者Tomoyuki Kuwaki教授解释说。 。

  在过去十年中,研究人员一直在开发一种叫做双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)的新型催眠药物。 DORA更有选择性地针对大脑的睡眠/觉醒途径,这使其具有优于苯二氮卓类药物的安全优势。这些包括减少的“宿醉效应”,DORA在使用后第二天不太可能影响驾驶能力。

  Kuwaki及其同事假设DORA的选择性可以使他们在睡眠期间更安全 - 通过让大脑的感官守门人对威胁保持警惕。

  DORA-22允许老鼠醒来威胁,但仍能帮助他们入睡

  该小组在老鼠身上测试了他们的理论

  给小鼠服用并在黑暗时进行测试,当它们通常最活跃时。

   一组给予DORA-22,另一组给予苯二氮卓类药物 - 三唑仑 - 第三组给予安慰剂作为对照。

  “与安慰剂相比,DORA-22和三唑仑具有类似的睡眠促进作用,使深度睡眠时间延长30-40%,”Kuwaki报道。

  相关故事睡眠呼吸暂停患者难以记住生命记忆的细节,研究表明自我报告的睡眠持续时间是衡量儿童睡眠的有用工具,研究表明研究显示关系,压力如何影响睡眠在给药后4小时内,深度睡眠的小鼠被呈现带着威胁性的刺激:狐狸的气味,像狗哨子一样高亢的噪音,或笼子的颤抖。颤抖的频率被设计成与地震相匹配 - 这是Kuwaki本土日本和该词的许多其他部分的严重威胁。

  “正如预期的那样,与安慰剂相比,响应这些威胁性刺激的唤醒在三唑仑治疗中显着延迟,但在DORA-22治疗中没有。

  更有希望的是,DORA-22的睡眠促进效果在粗鲁觉醒后仍然存在。

  “即使DORA-22治疗的小鼠被威胁迅速吵醒,他们随后也会像使用三唑仑一样快速地睡着了,并且明显快于安慰剂。”

  为了帮助证明在三唑仑治疗期间醒来对威胁的延迟特别是由于抑制大脑中的感觉门控,研究人员还用非感觉刺激测试了睡眠小鼠。

  “当我们突然减少笼子里的氧气量时,这三个群体同样迅速地醒来。这表明由于三唑仑引起的威胁性刺激的延迟,并不是由于对大脑中醒来系统的普遍抑制造成的。”

  需要人体研究来确认DORA的安全性和有效性

  “虽然DORA在人体中使用时是否具有相同的特性仍有待观察,但我们的研究为这些催眠药的安全性提供了重要且有前途的见解。”

  自2014年以来,另一家名为surovexant的DORA已获得日本,美国和澳大利亚的监管部门批准。到目前为止,由于担心剂量高到足以显着改善睡眠状态导致第二天嗜睡,因此对于使用者的高成本和有限的临床测试限制了其使用。目前正在开发的新DORA可以克服这种宿醉效应,如果它们比体内更快地从体内清除,那么它们的效果不太可能持续超过就寝时间。保持眼睛去皮。

  出处:http://www.frontiersin.org/