腾讯分分彩 :研究人员确定了与原发性胆汁性肝

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  研究人员确定了与原发性胆汁性肝硬化相关的三个遗传区域

  2012年9月10日

  研究人员最近发现了三个与原发性胆汁性肝硬化(PBC)相关的遗传区域,这是最常见的自身免疫性肝病,将与该疾病相关的已知区域数量增加到25个。

  该团队使用称为Immunochip的DNA微芯片来更深入地调查已知为其他自身免疫性疾病的基因组区域,以发现它们是否也在PBC易感性中发挥作用。通过将这项调查的结果与来自ENCODE数据库的基因活动细节相结合,他们能够确定哪些细胞类型最有可能在PBC中发挥作用。

  PBC影响英国大约每三千人中就有一人,40岁以上的女性中有一人受到影响。胆管内的炎症会阻塞胆汁流动,破坏肝细胞并导致进一步的炎症和疤痕,并且严重病例将导致需要肝脏移植。

  目前无法治愈PBC,因此治疗的重点是减缓疾病的进展并治疗可能发生的任何症状或并发症。尽管人体攻击其自身细胞的自身免疫在其中发挥重要作用,但人们对原发性胆汁性肝硬化的生物学途径知之甚少。

  “先前的遗传筛选已经鉴定了PBC风险的基因组的22个区域,并且已知许多这些区域在其他自身免疫疾病中发挥作用,例如多发性硬化和I型糖尿病”。

   来自Wellcome Trust Sanger Institute的联合资深作者Carl Anderson博士说。

  “使用免疫芯片,我们能够对先前与其他自身免疫疾病相关的基因组区域进行更彻底的筛选。这导致我们确定另外三个涉及PBC风险的区域,并在我们已经知道的一些信息中识别出其他独立信号。

  Immunochip优于全基因组技术的优势在于它仅关注已知与自身免疫疾病相关的基因组区域,从而捕获这些区域内更多的遗传变异。因此,免疫芯片可用于更彻底地测试这些关键候选基因,以与整个免疫相关性状相关联,并鉴定与疾病相关的低频和罕见遗传变异,这些变异可能被覆盖范围更广的微阵列所遗漏遗传区域。

  相关故事遗传特征的一致性被认为对延长肾移植物的保存至关重要研究发现使用薄荷脑香烟的遗传易感性治疗乳腺癌的药物可能有效治疗肺癌和卵巢癌研究人员发现五个基因组区域有多个与该病症相关的独立信号,染色体3上的一个小区域含有四个独立的关联信号。这些研究结果表明,对已知疾病区域进行密集基因分型或测序将是识别其他遗传风险变异和进一步阐明罕见遗传变异在复杂疾病风险中的作用的有效方法。

  “这项研究使我们能够更好地了解PBC的遗传风险特征,并且通过将我们的结果与其他自身免疫疾病的类似研究进行比较,我们希望进一步表征这组临床多样但生物学相关疾病之间的遗传关系”。来自剑桥大学的共同资深作者Richard Sandford博士说:“在接下来的几年里,我们将扩展我们的研究,寻找影响疾病进程和治疗反应的遗传变异。我们希望我们的研究能够直接通过更个性化的治疗方法产生临床影响,或通过进一步了解PBC的生物学途径,从而间接产生新的治疗方法。“

  新涉及的TYK2基因中最相关的遗传变异是先前与多发性硬化(MS)相关的低频变体,其改变基因的编码序列。 MS先前的研究表明携带该变体的单拷贝的个体具有显着降低的TYK2活性,表明TYK2活性的调节可能代表用于治疗PBC的新治疗方法。

  “这项研究是一个例子,说明患有原发性胆汁性肝硬化等罕见疾病的人如何能够与科学家和医生一起寻找药物靶点和治疗这些疾病的途径”。中国人民银行基金会首席执行官Collette Thain表示。 “虽然这只是寻找PBC遗传基础的漫长道路的开始,但每项研究我们都越来越接近最终理解和解决这种疾病。”

  资料来源:Wellcome Trust Sanger Institute