癌症免疫疗法有望成为抗击癌症的新工具

2019-04-26 11:33:07 围观 : 80

  癌症免疫疗法有望成为抗击癌症的新工具

  2013年7月9日

  指导癌症患者的免疫系统根除她或他的疾病(称为癌症免疫疗法)的药物有望成为抗击癌症的新工具。自科赫研究所成立以来,探索免疫系统与癌症之间的密切关系一直是该研究所的优先研究领域之一。最近发布的来自各种癌症免疫疗法的非常令人鼓舞的早期临床数据在癌症研究和临床社区以及制药行业中引起了相当大的乐观。

  

  在此激动之后,2013年6月14日,KI将其年度夏季研讨会专门用于主题为“癌症免疫学和免疫疗法”的主题。大约1,000名癌症研究人员,肿瘤免疫学家,工程师和临床肿瘤学家聚集在麻省理工学院的Kresge Auditorium,讨论开发癌症免疫疗法的最新突破,以及揭示免疫系统与肿瘤生长相互作用的复杂性所面临的挑战。研讨会的发言人是华盛顿大学医学院的Robert Schreiber。十二年前,Schreiber的工作导致了癌症免疫编辑的概念,这种概念在过去几年中得到了广泛认可。根据这一原则,免疫系统可以通过破坏癌细胞或抑制其生长来抑制肿瘤生长,但它还通过选择更适合存活的肿瘤细胞或通过在肿瘤微环境中建立促进肿瘤生长的条件来促进肿瘤进展。 。

  迄今为止,FDA仅批准了两种癌症免疫疗法。一,ipilimumab,用于晚期黑色素瘤;另一种,sipuleucel-T,用于治疗前列腺癌。 “这些只是许多在临床上显示出巨大希望的新型免疫疗法的前沿,” KI教员和研讨会共同组织者Darrell Irvine在开幕致辞中表示。在他的评论中,KI主任Tyler Jacks指出,过去三十年来在癌症免疫学方面取得的重大进展终于取得了成果,并且很快就被转化为临床 - 比任何其他癌症研究领域都要多。正在进行的试验可能很快将肺癌,肾癌和胃癌的免疫疗法推向市场。据估计,在十年内,癌症免疫治疗药物将用于治疗60%的癌症。

  通过将先进的生物学研究与工程技术相结合,KI致力于革新癌症研究,该研讨会不仅突出了基础研究和临床突破,还突出了新的工程解决方案,帮助我们更好地了解针对癌症的免疫反应,并创造新的疗法,改善那个回应。

  重新编程T细胞

  研讨会上讨论的主题之一是如何增强T细胞的功能,这是免疫系统的主力,使它们成为更有效的癌症杀手。 PROVENGE® (sipuleucel-T),例如,第一种批准的癌症疫苗和市场上仅有的两种FDA批准的免疫疗法之一,是由来自患者的活化的树突细胞制成的输注。在体内,这些细胞引发特定的T细胞反应,攻击患者的晚期前列腺癌。然而,这些细胞的重编程是离体完成的。在每次预定输注前三天收集患者自身的树突细胞,在实验室中操作,并输注回患者体内。来自哈佛大学Wyss生物启发工程研究所的演讲人大卫·穆尼描述了他开创性的设计生物材料的工作,消除了对这种外部操纵的需求。设计小块塑料(可植入聚合物疫苗)以募集树突细胞并在原位或体内进行所有重编程和活化。 Mooney已经证明了这些树突细胞疫苗在临床前模型中的治疗效果,并且使用相同技术的治疗性黑素瘤疫苗的临床试验即将开始招募患者。

  然而,开发治疗性癌症疫苗可能是一项艰巨的任务。例如,来自约翰霍普金斯大学医学院的研讨会发言人Cornelia L. Trimble描述了开发用于治疗侵袭性HPV疾病的治疗性癌症疫苗所涉及的挑战,该疾病会导致某些类型的宫颈癌。这些努力中的大多数,包括她开发的DNA疫苗,都失败了,因为它们引发外周血T细胞反应,但在疾病确立的组织中缺乏反应。 “这不仅仅是为了引发更大的免疫反应,还包括告诉它去哪里,”她说。

  相比之下,研讨会的共同组织者Darrell Irvine解释了他的团队如何通过对T细胞进行药物递送修饰来提高免疫细胞治疗的成功率。 Irvine的团队通过将药物载体直接连接到细胞表面来增强体内T细胞功能。这些工程化表面装饰纳米颗粒选择性地增强T细胞浸润肿瘤的能力。利用Irvine的技术,T细胞可以在体外编程到特定组织的家中,而不依赖于抗原识别。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的Carl June介绍了重新编程T细胞以攻击癌症的另一个例子,描述了他使用一种艾滋病病毒重新设计患者T细胞的工作。由于治疗,他的临床试验患者,其白血病对标准疗法没有反应,完全或部分缓解,具有非常高的反应率。

  KI的副主任K. Dane Wittrup提供了一个如何使用T细胞疗法的不同例子。为了在肿瘤靶向抗体疗法中充分利用免疫系统,Wittrup将标准抗体疗法与T细胞癌免疫疗法相结合。 “在小鼠模型中,采用工程化的长寿命形式的IL-2,其增强T细胞信号传导性质并将其与抗肿瘤抗体组合,产生比单独的两种药物中任何一种更优质的效果,” Wittrup解释道。 “治疗效果需要”CD8 T细胞和嗜中性粒细胞。

  相关故事H-RT应该是低风险前列腺癌男性的护理标准,研究表明,抗癌免疫治疗可用于对抗HIVMUSC研究人员发现一类抗癌药物的新机制

  去除免疫系统的刹车

  2011年Yervoy(ipilimumab)的批准引起了很多兴奋,因为它是第一种显着延长晚期黑色素瘤患者生存期的药物。这种单克隆抗体通过阻断一种名为细胞毒性T淋巴细胞抗原或CTLA-4的蛋白质来增强免疫系统,该蛋白质在减缓或关闭人体免疫系统中起作用,并影响其对抗癌细胞的能力。研讨会发言人F. Stephen Hodi,Jr。,Dana-Farber癌症研究所黑色素瘤中心主任,是第一个II期临床试验的主要研究者,该试验研究ipilimumab与刺激白色产生的药物的组合血细胞(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子sargramostim)。 Hodi报道,在患有转移性黑色素瘤的患者中,与单用ipilimumab相比,这种组合显着延长了存活率并提高了耐受性。这些数据为考虑将GM-CSF与其他免疫疗法联合应用于开发中以提高疗效和减少副作用打开了大门。

  在成功的抗CTLA-4治疗背后的概念的基础上,已经进行了几项抗体的临床试验,其通过PD-1,PDL-1和PDL-2受体干扰负信号传导途径,其抑制针对肿瘤的免疫应答。癌症引发免疫反应,其发送T细胞攻击肿瘤,并且响应于来自T细胞的信号分子,肿瘤表达PD-L1。然后该蛋白质通过与它们的PD-1受体结合来抑制T细胞。研讨会发言人陈立平,耶鲁癌症中心癌症免疫学项目主任,概述了他发现PD-1免疫抑制途径(最初称为B7-H1)的开创性工作,其在肿瘤逃避免疫中的作用反应,以及在原发性和转移性癌症中阻断该途径的治疗益处。事实上,目前由制药巨头默克(Merck),百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)和基因泰克(Genentech)开发的抗PD-1或抗PD-L1抗体的早期临床成功在癌症专家中产生了极大的乐观。

  继续探索癌症免疫学的新工具

  尽管在癌症免疫学方面取得了很大进展,但免疫系统的复杂调节,肿瘤的免疫抑制机制以及与改变免疫反应的全身性药物疗法相关的潜在全身副作用是癌症免疫疗法发展的主要障碍。新技术的可用性对于持续探索对癌症的免疫应答至关重要,并且更多地了解如何将其用于治疗应用。在这方面,专题讨论会提供了几个相关技术创新的例子。例如,KI教员J. Christopher Love描述了他的单细胞生物分析技术的工程,这种技术可以在免疫反应的分析和测量中获得更大的广度和分辨率。他开发的基于纳米孔的模块化平台可以从单个免疫细胞中进行多次测量(整合单细胞分析)。该装置还可用于分析T细胞的时间分辨功能反应(细胞因子轨迹),或通过将免疫细胞与肿瘤细胞一起加载到纳米孔(成对或多个细胞)中来观察它们之间的相互作用。 KI研究员陈建柱也是一个研讨会的共同组织者,他解释了他在开发改进的人体免疫系统小鼠模型方面所做的工作。这些小鼠可用于更真实地模拟人类癌症,测试新的治疗方法,研究免疫反应,并以更接近临床现实的方式评估免疫毒性,从而加速癌症免疫治疗的发展。 Robert Schreiber表明癌症外显子组分析可用于鉴定肿瘤突变,这种突变会产生免疫系统认为是外来的反应蛋白。该技术可用于设计个体化的癌症疫苗和免疫疗法。

  专题讨论会议程

  为了扩大KI研讨会的受众和影响力,许多发言人的演讲已在KI网站上公布。此外,研讨会的会议记录将作为美国癌症研究协会(AACR)新期刊“癌症免疫学研究”的会议报告发表。

  资料来源:科赫研究所